• Résumé

Les oligonucléotides, des séquences courtes d'ADN ou d'ARN, jouent un rôle central dans la biotechnologie et la médecine modernes.et les interventions thérapeutiquesLeur demande a augmenté en raison des progrès de la thérapie génique, des technologies basées sur CRISPR et des thérapies basées sur l'ARN.coût-efficacité, et l'accessibilité globale.

• Défis de la synthèse conventionnelle des oligonucléotides

1. Faible rendement: les rendements traditionnels de la synthèse en phase solide peuvent être décevantement bas, en particulier pour les séquences plus longues.les effets secondaires contribuent à une diminution du rendement global.
2. Une dépense de temps: la synthèse par étapes de la phase solide prolonge les délais de production. chaque addition de nucléotides nécessite déprotection, couplage et purification,conduisant à des jours ou même des semaines pour une synthèse à grande échelle.
3. Des réactifs coûteux: les phosphoramidites, les groupes protecteurs et les autres réactifs sont coûteux.
4. Les difficultés liées à la purification: Les méthodes d'épuration (HPLC, PAGE) consomment beaucoup de ressources et peuvent ne pas éliminer complètement les impuretés, ce qui affecte la qualité du produit.
5. Impact sur l'environnement: La production à grande échelle d'oligonucléotides génère des déchets importants, y compris des produits chimiques dangereux.

• La technologie qui change le jeu

Notre approche novatrice s'attaque directement à ces défis.

1. Synthèse enzymatique: Nous utilisons des méthodes enzymatiques, en utilisant des polymérases et des ligases. Ces enzymes présentent une spécificité élevée, ce qui permet une production de nucléosides très efficace et rentable.
2. ParallélisationNotre technologie permet la synthèse parallèle de plusieurs segments d'oligonucléotides simultanément, ce qui réduit considérablement le temps de production.
3. Synthèse des oligonucléotides en phase liquide: En intégrant la synthèse d'oligonucléotides en phase liquide, nous surmontons la limitation d'échelle de la chimie en phase solide.
4. Composés en grappes GalNAc: Nous utilisons une nouvelle conception de grappes GalNAc et des stratégies synthétiques pour construire efficacement un système de livraison efficace pour les thérapies aux oligonucléotides.
5. Optimisation basée sur l'IA: les algorithmes d'apprentissage automatique affinent les conditions de réaction, maximisant le rendement et minimisant les déchets.

• Les avantages

1. Des rendements plus élevés: Notre méthode offre toujours des rendements plus élevés, ce qui réduit le besoin d'une synthèse coûteuse.
2. Réduction des coûts: Réduction de la consommation de réactifs, raccourcissement des cycles de production et simplification de la purification se traduisent par des économies de coûts significatives.
3. Environnemental: Des procédés hautement efficaces réduisent au minimum les déchets chimiques, conformément aux pratiques durables.
4. Évolutivité: La synthèse enzymatique et la synthèse d'oligonucléotides en phase liquide permettent une mise à l'échelle transparente pour de grandes quantités.
5. Les effets cliniques: Une production d'oligonucléotides plus rapide et rentable accélère le développement de médicaments et la médecine personnalisée.